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大小鼠慢性阻塞性肺模型
大小鼠慢性阻塞性肺模型

大小鼠慢性阻塞性肺模型

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种渐进性疾病,使呼吸困难,其特征是从慢性炎症到组织蛋白降解的病理状态。使用COPD动物模型是不可避免的。动物模型提高了我们对慢性阻塞性肺病生理、病理生理和治疗的基本机制的认识。虽然这些模型只能模拟疾病的一些特征,但它们对于进一步研究人慢性阻塞性肺病的机制是有价值的。

慢性阻塞性肺疾病动物模型的诱导剂:方法包括将实验动物暴露于CS(COPD的主要病因)、炎症刺激物(例如LPS)、蛋白水解酶(如弹性蛋白酶)和基因修饰。在这一部分中,我们回顾了不同的COPD诱导剂在各种动物身上的应用。

香烟烟雾(cs):吸烟是COPD最重要的危险因素,也是最常见的COPD诱导剂。环境香烟烟雾也可能导致呼吸系统症状和慢性阻塞性肺病。标准化的研究级香烟能很容易地提供特定剂量的总悬浮颗粒(TSP)或总颗粒物(TPM),包括尼古丁和一氧化碳。然而,目前还没有标准的动物暴露方法或协议,使用CS作为体内COPD诱导剂的局限性之一。用于产生烟雾的香烟类型(商用香烟和研究香烟,或带有过滤器),用于曝光的CS的成分,递送系统(全身仅与鼻子),最重要的是,给动物的烟雾剂量是重要的决定因素。尽管有这些局限性,CS已被证明能诱导COPD动物的许多特征,包括肺内巨噬细胞和中性粒细胞浸润、气道纤维化和肺气肿。本章描述了多种动物物种暴露于烟草烟雾以模拟慢性阻塞性肺病。

 

 实验造模:大小鼠每天置于烟熏箱内烟熏2小时,一天2次,总计烟熏时间4小时(上下午各2小时),每周6天,休息1天, 烟熏处理共进行4个月。

 

小鼠:这些都是最常见的暴露于cs的动物,用于诱导慢性阻塞性肺病动物模型。免疫机制方面,小鼠是COPD动物模型的最佳选择。此外,小鼠基因组已被测序,并已显示出相似的人类基因组。此外,建议操纵基因表达的可能性。然而,几项研究表明,不同品系的小鼠对CS表现出不同程度的敏感性。在一些研究中使用了不同的暴露方案,小鼠在一个吸烟装置中暴露于一次或两次/几天,几次/每周/几周/一个月,作为全身暴露或只暴露在鼻子里。

 

大鼠:大鼠也被用作慢性阻塞性肺病的动物模型,但它们被认为是一个糟糕的模型,因为这些动物似乎对COPD的发展有抵抗力。一些研究采用大鼠因为可以区分可衡量的肺气肿。多项研究表明,小鼠肺气肿的发生与大鼠相比有很大的不同。不同暴露方式、持续时间和香烟类型诱导大鼠慢性阻塞性肺疾病。